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《仁医2》完结篇延续前篇剧情，历史依旧向着既定方向有条不紊的前行，更多耳熟能详的历史角色悉数登场。南方仁（大泽隆夫 饰）以大夫的身份在江户时代生存了下来，所开设的医馆仁友堂亦步入正轨。一天他得知橘咲（绫濑遥 饰）的母亲患了当时普遍的脚气病，由此决意制作并普及可治愈该病的点心。与此同时，坂本龙马（内野圣阳 饰）出现在仁面前请求帮助。仁随龙马来到京都救治胜海舟的师父佐久间象山，竟从苏醒的后者口中得知了惊人的往事……禁门之变后京都满目疮痍，原本留下救人的仁被新撰组带至萨摩藩救治西乡隆盛。此后，坂本龙马牵线西乡隆盛与长州藩，促成萨长同盟。 亲历着幕末日本局势的陡然巨变，仁对自己之于这个时代意义有了崭新的认识。在不远的未来，他将重新邂逅寻找新生活的野风（中谷美纪 饰），前篇中围绕在他们周身的谜团亦将逐一得到解答。。大野晶（津田健次郎配音）是一名游戏运营，一天，在登录游戏里的最终BOSS魔王九内伯斗的账号时，竟然在误打误撞之下穿越到了游戏里的异世界中，并且是以魔王的身份和形象。就这样，大野晶开始了在游戏里的探索，并且遇到了非常柔弱的亚可（高尾奏音配音）。大野晶知道亚可无法在这个弱肉强食的世界里生存下去，于是决定保护她，就这样，亚可成为了“女主角”。 既然身为魔王，那么大野晶的身边一定有很多想要将他除之而后快的勇者们。傲娇任性的圣女露娜（石原夏织配音）、行事粗暴但内心细腻的基拉（户松遥配音）、成熟稳重的安杰尔（丰崎爱生配音），当三圣女出现在大野晶的身边后，会发生怎样有趣的故事呢？。